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Argentina e o Uruguai detêm o recorde de maior número de partidas entre dois países: foram 161 partidas um contra o outro desde 1901. 

A primeira partida contra o Uruguai foi a primeira partida oficial internacional jogada fora da Grã-Bretanha (Apesar do Canadá e os Estados Unidos terem jogado duas partidas internacionais em 1885 e 1886, nenhuma delas é considerada oficial; o Canadá não jogou uma partida oficial até 1904 e os EUA não jogaram uma até 1916). 

O Uruguai ganhou duas Copas do Mundo, da mesma forma a Argentina. Em 1930 o Uruguai bateu a Argentina em casa por 4x2, se tornando a primeira seleção campeã do mundo.

Em 2011 a rivalidade ganhou mais um capítulo histórico. A partida, válida pelas quartas-de-final da Copa América, realizada na Argentina, estava sendo disputada em Santa Fé, no estádio que recebera o apelido de Cemitério dos Elefantes, porque durante suas primeiras décadas os cinco maiores clubes argentinos não obtinham bons resultados quando jogavam ali. 

A Argentina não vinha de uma boa campanha na primeira fase do torneio e dependia de uma vitória contra os uruguaios para conquistar moral e passar para as semis. O estádio estava lotado, e depois de 120 minutos de partida (tempo normal e prorrogação), o empate em 1x1 persistia. 

Na disputa por pênaltis, Carlos Tévez, conhecido no país como o "jogador do povo", teve sua cobrança defendida por Fernando Muslera, goleiro do Uruguai e argentino de nascimento, decretando a vitória e a classificação uruguaia em solo argentino.